案例：李大妈今年76岁，因全身骨痛去医院就诊，被诊断为严重的骨质疏松症，医生给予“双膦酸盐”口服治疗，并告知其每天早晨空腹服药。两周后，李大妈的骨痛症状明显缓解了，但却感到恶心、胃痛，胃部不适很明显，便自服了一些常用的治疗胃痛的药物，也没什么明显效果。大妈再次去医院复诊时和医生提及了胃不舒服及胃痛的症状，医生认为可能与服用治疗骨质疏松的双膦酸盐药物有关。李大妈以前的胃肠功能一直很好，为什么这次服药会引起明显的胃肠道反应呢？
做客药师：解放军302医院药学部主任药师刘丽萍
骨质疏松症是一组以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征的常见的全身性骨骼疾病，这种全身代谢障碍疾病引起的骨痛、骨折等继发性症状或疾病，严重影响了老年人的生活质量。因此，应该及早采取积极防治措施，减缓老年性骨质疏松症的发生与发展，预防骨折，提高生活质量。目前临床治疗骨质疏松症以药物疗法为主。双膦酸盐能诱导成骨细胞分泌抑制因子，抑制破骨细胞的激活从而抑制骨吸收，对破骨细胞还有细胞毒作用，它还可与磷酸钙结合吸附于骨的羟磷灰石结晶表面，阻止骨中钙盐的流失。临床资料表明，双膦酸盐可以增加骨量及降低骨质疏松症者的腰、髋部位的骨折率，已经成为治疗骨质疏松的首选药物。但是采用双膦酸盐治疗时必须注意其胃肠道的不良反应，以防止治疗了骨痛，引起了胃痛。
双膦酸盐类药物常见的不良反应主要是胃肠道反应，还可出现眼部不良反应（以巩膜炎为主）、肾毒性（静脉给药时，特别是快速静脉给药易发生）和颚骨坏死，但以胃肠道不良反应多见。因此，在使用本类药物时应严密观察不良反应，及时采取应对措施。
双膦酸盐类药物的胃肠道反应与服药剂量具有相关性，而且依赖于非溶解的双膦酸盐与食管黏膜的接触时间，尤其当食管损伤或服药后立即躺下时更易发生。
一项大规模多中心临床观察发现，阿仑膦酸盐的胃肠道不良反应如腹痛、恶心、消化不良、便秘、腹泻等发生率约为7%，而且当阿仑膦酸盐与非甾体类抗炎药(NSAID)（常用于缓解疼痛症状）合用时会增加胃肠道的不良反应发生率。依替膦酸盐较常发生腹痛、腹部不适及恶心。帕米膦酸盐等其他氨基双膦酸盐可导致严重的消化道不良反应如恶心、呕吐、腹泻，甚至腐蚀性食管炎和胃炎。帕米膦酸盐和大剂量的阿仑膦酸盐还可导致食道、十二指肠及胃溃疡。
由于双膦酸盐类药物的胃肠道不良反应，口服双膦酸盐类药物不宜用于食管狭窄或其他食物排空障碍的患者，对消化不良、咽下困难或其他胃肠道疾病的患者也应慎用。为减少该类药物对食管和胃的刺激，建议清早用一满杯温水送服，至少应在直立体位下（保持站立位或端坐位）30分钟后才能进食，避免躺卧，也不能喝饮料或服用其他药物。服药后如果感觉胃灼热、疼痛等不适症状，可在医生指导下服用胃黏膜保护剂、制酸药等以缓解胃肠道反应，但应避免同时服用。此外还需避免与含有铝、铁、钙、镁的食物同时服用，也应避免和矿物补充剂以及某些渗透性泻药同时服用，因这些药物有可能减少双膦酸盐类的吸收，降低其生物利用度。
双膦酸盐类药物用于治疗骨质疏松的重要作用是肯定的，但与此类药物相关的胃肠道不良反应会给治疗带来困难，影响在临床使用中的连续性和患者的依从性。因此应注意预防药物不良反应，能够使患者更好的配合治疗计划，避免治好了骨质疏松弄伤了胃肠。
